Сюжет "Mafia: The City of Lost Heaven" розбитий на двадцять розділів (деякі поділені на дві частини) за принципом опису подій, що відбуваються в один день.
Повне проходження гри Мафія 2 російською полягає у завершенні 15 сюжетних розділів.
При досить довгому сюжеті, але коротких місія гра проходить Мафія за 15-20 годин.
Рекомендований набір карток залежно від кількості гравців: 6-8 людина: провідний, мафія(2), комісар, лікар, мирні жителі (1-3); 9-10 людина: провідний, мафія(3), комісар, лікар, мирні жителі (3-4); 11-14 осіб: провідний, мафія(4), комісар, лікар, мирні жителі (4-6).