Європейська база даних фармаконагляду показує, що німесулід викликає більше випадків тяжкого ураження печінки порівняно з іншими нестероїдними протизапальними засобами, а також більше випадків пошкодження печінки у порівнянні з інгібіторами ЦОГ-2.. Особливо схильні до ризику молоді жінки.

Гіперчутливість, повне або неповне поєднання бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу слизової носа або приносових пазух. Непереносимість ацетилсаліцилової кислоти та інших нестероїдних протизапальних засобів (в т. ч в анамнезі).

Мінімально ефективна доза повинна призначатися протягом як можна, можливо більш короткого періоду часу для того, щоб мінімізувати ризик розвитку побічних реакцій. Максимальна тривалість прийому препарату не повинна перевищувати 15 днів.

Встановлено, що німесулід перевершує ібупрофен щодо показників нахилу убік. Згідно з результатами модифікованого тесту Шобера зниження інтенсивності болю та ступеня скутості у спині при прийомі німесуліда і ібупрофену було можна порівняти.